Antes de 2009, o consenso dos estudiosos era que o envelhecimento não poderia ser tratado ou, se pudesse, deveria ser um fator de juventude (por exemplo, hormônio do crescimento). Numerosas abordagens não científicas anunciadas que fugiam com muito dinheiro das pessoas confundiam as pessoas e eram contraproducentes para o campo. No entanto, havia dois ambientes científicos nos quais o envelhecimento poderia ser retardado de forma reprodutível. Infelizmente, nenhum dos dois era ideal para uso em pessoas. Eram restrições de dieta e/ou fatores de crescimento por meios genéticos. Como as pessoas não gostam de restringir nada, especialmente alimentos, o progresso no sentido de uma compreensão mais profunda do envelhecimento e das possíveis formas de retardar os seus efeitos foi lento.
Em reconhecimento deste estrangulamento, o Instituto Nacional do Envelhecimento tomou uma atitude inteligente. Estabeleceu um programa para identificar compostos que poderiam ser testados quanto aos efeitos do envelhecimento sob condições rigorosas e padronizadas. O objetivo era determinar os efeitos das drogas na expectativa de vida de camundongos geneticamente heterogêneos de ambos os sexos. Uma grande vantagem deste novo Programa de Testes de Intervenção é que os três locais de teste estão geograficamente separados, os ratos de teste são geneticamente heterogêneos e incluem ambos os sexos e, mais importante, os diretores do local são especialistas reconhecidos em estudos de envelhecimento em roedores, mas não tiveram interesse em os resultados. Mais informações sobre o ITP podem ser encontradas aqui.
Foi excepcionalmente bem-sucedido. Até o momento, o site do ITP indica que eles testaram ou estão em processo de teste 64 different compounds, some at varied doses and in combination. Twenty publications from the ITP have reported increases in lifespan from ten compounds. Importantly, the ITP also reports compounds that do not extend lifespan.
Nesta seção, nos concentramos no teste ITP 2009 do que era então um medicamento candidato improvável chamado rapamicina. Os resultados que mostram aumento da expectativa de vida mediana e máxima em homens e mulheres com idade avançada neste artigo redefiniram o paradigma dos estudos sobre envelhecimento. Sugeriu que os agentes farmacológicos podem prevenir, retardar e/ou reduzir a gravidade das morbidades causadas pela idade. Neste ciclo de vida, iremos primeiro lembrar brevemente os leitores sobre a biologia dos sistemas celulares afetados pela rapamicina, mais conhecidos como alvos da rapamicina ou TOR. A seguir, revisaremos os resultados de vários estudos sobre os efeitos que a rapamicina crônica tem na expectativa de vida em ambos os sexos, incluindo nossas lembranças do primeiro estudo ( Harrison et al., 2009 ). A seguir, relacionaremos exemplos selecionados dos efeitos que a rapamicina crônica tem nas doenças causadas pela idade. Concluímos com a nossa visão do que os efeitos da rapamicina nos dizem sobre o envelhecimento e como ele pode funcionar. Confessamos desde o início que temos apenas uma vaga imagem da função da rapamicina como agente anti-envelhecimento e sugerimos que será tão complicado e misterioso como os estudos para determinar como funcionam a restrição alimentar e os factores de crescimento, que depois de meio século ainda tem um caminho a percorrer.
Rapamicina hoje e no futuro:
A rapamicina tem efeitos variáveis sobre estas doenças. O painel esquerdo mostra alguns que ajudam (setas verdes) e outros que prejudicam (setas vermelhas). Parece ter efeitos bons e (não tão) ruins no sistema imunológico (seta dourada) e pode ser melhor denominado modulador imunológico ( Kolosova et al., 2013 ). Isto indica que, embora a rapamicina possa ser uma abordagem eficaz para a gerontologia translacional, cada paciente precisará ser avaliado considerando estes efeitos diferenciais.
Artigo completo aqui: (acesso aberto)
